FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÕES Comprimidos revestidos de 10 mg (cor-de-rosa) e 20 mg (amarelo), para liberação entérica, em embalagens contendo 7 e 14 comprimidos revestidos. USO ADULTO

COMPOSIÇÃO Cada comprimido revestido de 10 mg contém: Rabeprazol sódico ............................................... 10 mg(*) (*) equivalente a 9,42 mg de rabeprazol base Excipientes: manitol, óxido de magnésio, hidroxipropilcelulose, hidroxipropil-celulose substituída, estearato de magnésio, etilcelulose, ftalato de hipromelose, monoglicerídeo diacetilado, talco, dióxido de titânio, óxido de ferro vermelho e cêra de carnaúba. Cada comprimido revestido de 20 mg contém: Rabeprazol sódico ................................................. 20 mg(*) (*) equivalente a 18,85 mg de rabeprazol base Excipientes: manitol, óxido de magnésio, hidroxipropilcelulose, hidroxipropil-celulose substituída, estearato de magnésio, etilcelulose, ftalato de hipromelose, monoglicerídeo diacetilado, talco, dióxido de titânio, óxido de ferro amarelo e cêra de carnaúba.

INFORMAÇÃO TÉCNICA Farmacodinâmica: O rabeprazol sódico pertence à classe dos compostos anti-secretores, os benzimidazóis substituídos, que são destituídos de propriedades anticolinérgicas ou antagonistas do receptor H2, mas suprimem a secreção de ácido gástrico através da inibição específica da enzima H + /K + -ATPase, na superfície secretora da célula parietal gástrica. Este sistema enzimático é considerado como uma bomba de ácido (prótons) e, assim, o rabeprazol sódico é classificado como um inibidor da bomba de prótons gástrica, bloqueando a etapa final da produção do ácido. Tal efeito é dependente da dose administrada do produto, levando à inibição da secreção ácida tanto basal como estimulada, independentemente do tipo de estímulo. Os estudos pré-clínicos indicam que após sua administração, o rabeprazol sódico desaparece rapidamente do plasma e da mucosa gástrica. Ação anti-secretora: Após a administração oral de uma dose de 20 mg de rabeprazol sódico, sua ação anti-secretora tem início dentro de 1 hora, com efeito máximo sendo alcançado dentro de 2 a 4 horas. Vinte e três horas após a administração da primeira dose, verifica-se que a inibição da secreção ácida basal é de 69% e da secreção ácida estimulada pela ingestão de alimentos é de 82% e a duração da inibição prolonga-se por até 48 horas. A duração da ação farmacodinâmica é muito mais prolongada do que o suposto pelo valor da meia-vida farmacocinética do fármaco (aproximadamente 1 hora). Este efeito é provavelmente devido ao estabelecimento de prolongada ligação ao sistema enzimático parietal H + /K + -ATPase. O efeito inibidor do rabeprazol sódico aumenta ligeiramente com doses únicas diárias repetidas, alcançando o estado de equilíbrio de inibição após 3 dias. Quando a droga é descontinuada, a ação secretora normaliza-se dentro de 2 a 3 dias. Efeitos sobre a gastrina sérica: Nos estudos clínicos realizados com o produto, os pacientes foram tratados 1 vez ao dia com 10 ou 20 mg de rabeprazol sódico, durante um período de até 12 meses. Os níveis de gastrina sérica aumentaram durante as primeiras 2 a 8 semanas de tratamento, refletindo o efeito inibidor do produto sobre a secreção ácida. Em geral, os valores de gastrina retornaram aos níveis pré-tratamento em 1 a 2 semanas após a descontinuação da terapia. Efeitos sobre as células do tipo enterocromafim (ECL): Tumores carcinóides gástricos foram observados em um dos dois estudos de carcinogenicidade realizados durante 24 meses em ratos, mas não em estudo similar em camundongos. Tumores carcinóides gástricos e hiperplasia de células neuroendócrinas gástricas foram registrados em ratos fêmeas, em todos os níveis de dose. Em ratos machos houve hiperplasia mínima de células neuroendócrinas gástricas e não foram registrados casos de tumores carcinóides gástricos. Tem sido proposto que tal efeito sobre as células neuroendócrinas seja decorrente da hipergastrinemia secundária à hipocloridria prolongada e mantida durante o tratamento. Foi realizada biópsia de antro e fundo de estômago de 500 pacientes tratados com rabeprazol ou tratamento comparativo, por um período de até 8 semanas, e não foram detectadas alterações na histologia das células ECL, no grau de gastrite, incidência de gastrite atrófica, metaplasia intestinal ou distribuição de infecção por H. pylori. Outros efeitos: Não foram observados efeitos sistêmicos do rabeprazol sobre os sistemas nervoso central, cardiovascular ou respiratório. O rabeprazol sódico, administrado em doses orais de 20 mg durante 2 semanas, não exerceu efeito sobre a função tireoidiana, sobre o metabolismo dos carboidratos ou sobre os níveis circulantes de paratormônio, cortisol, estrogênio, testosterona, prolactina, colecistocinina, secretina, glucagon, hormônio folículoestimulante (FSH), hormônio luteinizante (LH), renina, aldosterona ou hormônio somatotrófico. Farmacocinética: Absorção: Pariet* (rabeprazol sódico) é apresentado sob a forma de comprimidos revestidos para liberação entérica (gastroresistentes). Esta apresentação é necessária porque o rabeprazol sódico é ácido-lábil. Assim sendo, sua absorção tem início apenas depois que os comprimidos deixam o estômago. A absorção é rápida, alcançando níveis de pico plasmático aproximadamente 3,5 horas após a administração da dose de 20 mg de rabeprazol sódico. O pico de concentração plasmática (Cmax) de rabeprazol sódico e AUC são lineares dentro de uma variação de dose de 10 a 40 mg. A biodisponibilidade absoluta de uma dose oral de 20 mg (comparada com a administração intravenosa) é de aproximadamente 52%, devido principalmente ao metabolismo pré-sistêmico. A biodisponibilidade parece não sofrer aumento com a administração repetida da droga. Em indivíduos sãos a meia-vida plasmática é de aproximadamente 1 hora (variando de 0,7 a 1,5 horas) e a depuração corporal total é estimada em 283 ± 98 ml/min. Em pacientes com doença hepática crônica, a AUC tem seu valor duplicado quando se compara com indivíduos sãos, refletindo a diminuição do efeito de primeira passagem, e a meia-vida plasmática aumenta em 2 a 3 vezes. A absorção do rabeprazol sódico não é afetada pelo alimento, nem pela hora do dia em que se administra a droga. Distribuição: Verifica-se que 97% do rabeprazol sódico administrado apresenta-se ligado às proteínas plasmáticas humanas. Metabolismo e excreção: Após administração de rabeprazol sódico marcado ( 14 C) na dose única de 20 mg, não ocorreu eliminação da droga sob a forma inalterada através da urina. Aproximadamente 90% da dose foi eliminado na urina essencialmente sob a forma de dois metabólitos: o ácido mercaptúrico conjugado (M5) e o ácido carboxílico (M6); dois metabólitos desconhecidos foram também encontrados nas espécies incluídas nos estudos toxicológicos. O restante da dose aplicada foi recuperado nas fezes. A recuperação total foi de 99,8%, o que traduz a baixa eliminação biliar dos metabólitos do rabeprazol sódico. Em humanos, o tioéter (M1) e o ácido carboxílico (M6) são os principais metabólitos plasmáticos, enquanto a sulfona (M2), o desmetil-tioéter (M4) e o ácido mercaptúrico conjugado (M5) são os metabólitos secundários observados em níveis mais baixos. Apenas o metabólito desmetilado (M3) apresenta pequena ação anti-secretora, mas não está presente no plasma. Em pacientes com insuficiência renal terminal estável necessitando de hemodiálise (depuração de creatinina £ 5 ml/min/1,73 m 2 ), a disposição do rabeprazol sódico foi muito semelhante àquela dos voluntários sãos. A eliminação do rabeprazol sódico diminuiu levemente nos pacientes idosos. Após 7 dias de administração de dose diária de 20 mg de rabeprazol sódico, a AUC quase duplicou e a Cmax apresentou um acréscimo de 60% quando comparada com voluntários sadios jovens. Entretanto, não houve evidência de acúmulo da droga.

INDICAÇÕES Pariet é indicado para o tratamento de úlcera duodenal ativa, úlcera gástrica benigna ativa e doença do refluxo gastroesofágico sintomática, erosiva ou ulcerativa.

CONTRA-INDICAÇÕES Pariet É CONTRA-INDICADO EM PACIENTES COM HIPERSENSIBILIDADE CONHECIDA AO RABEPRAZOL, AOS BENZIMIDAZÓIS SUBSTITUÍDOS OU A QUALQUER UM DOS COMPONENTES DA FÓRMULA DO PRODUTO. Pariet É CONTRA-INDICADO NA GESTAÇÃO E DURANTE A LACTAÇÃO.

PRECAUÇÕES E ADVERTÊNCIAS A RESPOSTA SINTOMÁTICA AO TRATAMENTO COM RABEPRAZOL SÓDICO NÃO EXCLUI A PRESENÇA DE MALIGNIDADE GÁSTRICA; PORTANTO, ANTES DE INICIAR-SE O TRATAMENTO, DEVE-SE EXCLUIR TAL POSSIBILIDADE. OS COMPRIMIDOS DE Pariet DEVEM SER TOMADOS PELA MANHÃ, ANTES DO DESJEJUM. OS PACIENTES DEVEM SER ALERTADOS PARA NÃO MASTIGAR OU TRITURAR O COMPRIMIDO, QUE DEVE SER ENGOLIDO INTEIRO. EMBORA NÃO TENHAM SIDO OBSERVADOS PROBLEMAS SIGNIFICANTES DE SEGURANÇA RELACIONADOS À DROGA EM ESTUDO DE PACIENTES COM DISFUNÇÃO HEPÁTICA LEVE A MODERADA VERSUS CONTROLES NORMAIS CRUZADOS POR IDADE E SEXO, RECOMENDA-SE CAUTELA AO INICIAR O TRATAMENTO COM Pariet EM PACIENTES COM DISFUNÇÃO HEPÁTICA GRAVE. Gravidez OS RESULTADOS DOS ESTUDOS DE REPRODUÇÃO REALIZADOS EM RATOS E COELHOS NÃO EVIDENCIARAM DIMINUIÇÃO DA FERTILIDADE OU DANO FETAL DEVIDOS AO RABEPRAZOL SÓDICO, EMBORA PEQUENA TRANSFERÊNCIA FETO-PLACENTÁRIA TENHA SIDO DETECTADA EM RATOS. NÃO FORAM REALIZADOS ESTUDOS EM MULHERES GRÁVIDAS. PORTANTO, Pariet NÃO DEVE SER UTILIZADO DURANTE A GRAVIDEZ. Lactação NÃO SÃO CONHECIDOS DADOS SOBRE A ELIMINAÇÃO DO RABEPRAZOL SÓDICO NO LEITE HUMANO, NÃO TENDO SIDO REALIZADOS ESTUDOS EM MULHERES DURANTE O PERÍODO DE ALEITAMENTO. ENTRETANTO, O RABEPRAZOL SÓDICO É ELIMINADO ATRAVÉS DAS SECREÇÕES MAMÁRIAS DE RATOS. PORTANTO, Pariet NÃO DEVE SER USADO DURANTE A AMAMENTAÇÃO. Efeitos sobre a habilidade de dirigir e operar máquinas COM BASE NAS PROPRIEDADES FARMACODINÂMICAS E NO PERFIL DE EVENTOS ADVERSOS, NÃO É PROVÁVEL QUE Pariet CAUSE ALTERAÇÃO DO DESEMPENHO AO DIRIGIR OU COMPROMETA A HABILIDADE DE OPERAR MÁQUINAS. NO ENTANTO, SE O ESTADO DE ALERTA ESTIVER ALTERADO DEVIDO A SONOLÊNCIA, DEVE-SE EVITAR DIRIGIR OU OPERAR MÁQUINAS COMPLEXAS.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS O RABEPRAZOL SÓDICO, ASSIM COMO OUTROS COMPOSTOS DA CLASSE DOS INIBIDORES DA BOMBA DE PRÓTONS (IBP), É METABOLIZADO ATRAVÉS DO SISTEMA HEPÁTICO DE METABOLIZAÇÃO DE DROGAS DO CITOCROMO P450 (CIP450). ESTUDOS DESENVOLVIDOS EM INDIVÍDUOS SÃOS DEMONSTRARAM QUE O RABEPRAZOL SÓDICO NÃO SOFRE INTERAÇÕES CLINICAMENTE SIGNIFICATIVAS COM OUTROS FÁRMACOS METABOLIZADOS POR ESTE SISTEMA, COMO VARFARINA, FENITOÍNA, TEOFILINA OU DIAZEPAM. O RABEPRAZOL SÓDICO PRODUZ UMA INIBIÇÃO PROFUNDA E DE LONGA DURAÇÃO DA SECREÇÃO GÁSTRICA ÁCIDA. COMO PODEM OCORRER INTERAÇÕES COM COMPOSTOS CUJA ABSORÇÃO É DEPENDENTE DO pH, O POTENCIAL DESTE TIPO DE INTERAÇÃO FOI INVESTIGADO. EM INDIVÍDUOS NORMAIS, A CO-ADMINISTRAÇÃO DE RABEPRAZOL SÓDICO RESULTA EM 33% DE DIMINUIÇÃO DOS NÍVEIS DE CETOCONAZOL E 22% DE AUMENTO DOS NÍVEIS DE VALE DA DIGOXINA. PORTANTO, CADA PACIENTE DEVE SER MONITORADO PARA SE DETERMINAR SE HÁ NECESSIDADE DE AJUSTE DA DOSE QUANDO Pariet E TAIS DROGAS SÃO ADMINISTRADAS CONCOMITANTEMENTE. NOS ESTUDOS CLÍNICOS REALIZADOS E PARTICULARMENTE EM UM ENSAIO ESPECÍFICO DESENHADO COM O OBJETIVO DE CARACTERIZAR A INTERAÇÃO DE RABEPRAZOL SÓDICO E ANTIÁCIDOS, NÃO FOI DETECTADA QUALQUER INTERAÇÃO COM ANTIÁCIDOS LÍQUIDOS. NÃO HOUVE INTERAÇÃO CLINICAMENTE RELEVANTE COM ALIMENTOS. OS ESTUDOS IN VITRO COM MICROSSOMAS HEPÁTICOS HUMANOS INDICARAM QUE O RABEPRAZOL SÓDICO É METABOLIZADO POR ISOENZIMAS DO CITOCROMO P450 (CYP2C9 E CYP3A). OS RESULTADOS DOS ESTUDOS SUGERIRAM UM BAIXO POTENCIAL DE INTERAÇÃO; ENTRETANTO, O EFEITO SOBRE O METABOLISMO DA CICLOSPORINA É SEMELHANTE AO OBSERVADO COM OUTROS INIBIDORES DA BOMBA DE PRÓTONS.

REAÇÕES ADVERSAS Pariet FOI BEM TOLERADO DURANTE OS ENSAIOS CLÍNICOS REALIZADOS. OS EFEITOS COLATERAIS OBSERVADOS FORAM GERALMENTE LEVES/MODERADOS E TRANSITÓRIOS. OS EVENTOS ADVERSOS MAIS FREQÜENTES (INCIDÊNCIA ³ 5%) FORAM CEFALÉIA, DIARRÉIA E NÁUSEA. OUTROS EVENTOS ADVERSOS (INCIDÊNCIA < 5% E ³ 2%) FORAM RINITE, DOR ABDOMINAL, ASTENIA, FLATULÊNCIA, FARINGITE, VÔMITOS, DORES INESPECÍFICAS OU NAS COSTAS, VERTIGEM, SÍNDROME GRIPAL, INFECÇÃO, TOSSE, CONSTIPAÇÃO E INSÔNIA. OS EVENTOS ADVERSOS MENOS FREQÜENTES (INCIDÊNCIA £ 1%) FORAM ERUPÇÃO CUTÂNEA, MIALGIA, DOR NO PEITO, SENSAÇÃO DE SECURA NA BOCA, DISPEPSIA, NERVOSISMO, SONOLÊNCIA, BRONQUITE, SINUSITE, CALAFRIOS, ERUCTAÇÃO, CÃIBRAS NAS PERNAS, INFECÇÃO NO TRATO URINÁRIO, ARTRALGIA E FEBRE. EM CASOS ISOLADOS FORAM RELATADOS ANOREXIA, GASTRITE, GANHO DE PESO, DEPRESSÃO, PRURIDO, DISTÚRBIOS DA VISÃO OU PALADAR, ESTOMATITE, SUDORESE E LEUCOCITOSE. ENTRETANTO, SOMENTE CEFALÉIAS, DIARRÉIA, DOR ABDOMINAL, ASTENIA, FLATULÊNCIA, ERUPÇÃO CUTÂNEA E SENSAÇÃO DE SECURA NA BOCA FORAM ASSOCIADOS COM O USO DE Pariet. COM EXCEÇÃO DOS CASOS ISOLADOS DE AUMENTO DE ENZIMAS HEPÁTICAS OBSERVADOS, NÃO HOUVE QUALQUER ANORMALIDADE SIGNIFI CATIVA NOS VALORES LABORATORIAIS QUE PUDESSEM SER ATRIBUÍDAS AO TRATAMENTO COM Pariet.

POSOLOGIA Adultos/idosos: Úlcera Duodenal Ativa e Úlcera Gástrica Benigna Ativa: A dose oral recomendada é de 1 comprimido de 20 mg, uma vez ao dia, pela manhã. Alguns pacientes com úlcera duodenal ativa podem responder a 1 comprimido de 10 mg, uma vez ao dia, pela manhã. A maioria dos pacientes com úlcera duodenal ativa apresenta cicatrização dentro de 4 semanas. Entretanto, para alguns pacientes podem ser necessárias 4 semanas adicionais de tratamento para se obter cicatrização completa. A maioria dos pacientes com úlcera gástrica benigna ativa apresenta cicatrização dentro de 6 semanas. Entretanto, para alguns pacientes podem ser necessárias 6 semanas adicionais de tratamento para se obter cicatrização completa. Doença do Refluxo Gastroesofágico (DRGE), Erosiva ou Ulcerativa: A dose oral recomendada para este quadro é de 1 comprimido de 20 mg, uma vez ao dia, durante 4 a 8 semanas. Os comprimidos de Pariet devem ser ingeridos pela manhã, antes do desjejum. Embora nem a hora do dia nem a ingestão de alimentos tenham demonstrado qualquer efeito sobre a atividade do rabeprazol sódico, este esquema posológico facilita a aderência ao tratamento. Nos estudos clínicos realizados, antiácidos foram administrados, quando necessário, concomitantemente com Pariet* e em um estudo especificamente desenhado não foi observada qualquer interação com antiácidos líquidos. Os pacientes devem ser alertados para não mastigar ou triturar o comprimido, mas sim deglutir o comprimido inteiro. Disfunção renal e hepática: Não são necessários ajustes das doses para estes pacientes (Veja PRECAUÇÕES E ADVERTÊNCIAS para o tratamento de pacientes com disfunção hepática grave). Uso em crianças: Pariet não é recomendado para crianças uma vez que não há experiência com seu uso neste grupo de pacientes.

SUPERDOSE Não foi relatado caso de superdose deliberada até o momento. Doses de até 80 mg/dia foram bem toleradas. Nenhum antídoto específico é conhecido. O rabeprazol sódico é extensivamente ligado às proteínas plasmáticas e, portanto, não é facilmente dialisável. Como em qualquer caso de superdose, o tratamento deve ser sintomático enquanto medidas gerais de suporte são adotadas. As doses letais de rabeprazol sódico após administração de dose única por via oral excedem a 1000 mg/kg em camundongos, 1300 mg/kg em ratos e 2000 mg/kg em cães e por via intravenosa excedem a 200 mg/kg em camundongos e 150 mg/kg em ratos. Níveis de pico plasmático que são 5 a 10 vezes as concentrações terapêuticas para o homem são alcançados após a primeira dose oral de 100 mg/ kg para camundongos, 25 mg/kg (oral) em cães e 10 mg/kg (I.V.) em ratos.

INFORMAÇÃO AO PACIENTE Ação esperada do medicamento: Pariet atua reduzindo a quantidade de ácido produzida pelo estômago, permitindo a cicatrização de úlceras e melhora da dor associada a estas condições. Pariet pertence a uma classe de medicamentos chamada Inibidores da Bomba de Prótons. Cuidados de armazenamento: Os comprimidos de Pariet devem ser conservados em sua embalagem original, em temperatura entre 15 O C e 25 O C, e protegidos da umidade. Não devem ser colocados na geladeira ou no congelador. Prazo de validade: Verifique na embalagem externa se o produto obedece ao prazo de validade. Não utilize o medicamento se o prazo de validade estiver vencido. Pode ser prejudicial à sua saúde. Não use o produto após três meses da abertura da bolsa de alumínio. Gravidez e lactação: Pariet não deve ser utilizado durante a gravidez e a lactação. Cuidados de administração: Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento com Pariet. Você deve tomar Pariet uma vez ao dia, de preferência antes do café-da-manhã. O comprimido deve ser engolido inteiro e não deve ser mastigado nem triturado. Se você acidentalmente ingerir mais comprimidos do que a dose recomendada, consulte seu médico. Se você esquecer de tomar o comprimido, tome-o imediatamente ao se lembrar e então prossiga o tratamento como de costume. No entanto, se já estiver na hora de tomar o próximo comprimido, simplesmente desconsidere o comprimido que você esqueceu. Interrupção do tratamento: Não interromper o tratamento sem o conhecimento do seu médico. O alívio dos sintomas normalmente ocorre antes que a úlcera esteja completamente cicatrizada. Portanto, você deve continuar o tratamento durante o período prescrito pelo médico. Reações adversas: Informe seu médico sobre o aparecimento de reações desagradáveis. Em geral, Pariet é bem tolerado. As reações adversas mais comuns são diarréia e dor de cabeça que, geralmente, desaparecem espontaneamente. Algumas vezes, dor abdominal, gases, fraqueza ou boca seca podem ocorrer. Se você experimentar desconforto excessivo, procure seu médico. A hipersensibilidade ao Pariet é rara e pode ser reconhecida por erupção cutânea, prurido, respiração curta e/ou rosto inchado. Se você apresentar qualquer destes sintomas, interrompa o tratamento com Pariet e procure o médico. TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS. Contra-indicações: Pariet não deve ser utilizado se você já tiver apresentado reação alérgica ao rabeprazol, aos benzimidazóis substituídos ou a qualquer dos componentes do produto. Pariet não deve ser utilizado durante a gravidez e a lactação. Precauções: Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início ou durante o tratamento. Pariet pode alterar o efeito de certas drogas, como por exemplo, cetoconazol, um medicamento para infecções por fungo e digoxina, um medicamento para certas doenças do coração. Informe seu médico se você apresentar alguma doença do fígado. Pariet* não deve ser administrado em crianças. Não é provável que Pariet* afete sua habilidade de dirigir ou operar máquinas. No entanto, se você se sentir sonolento, evite dirigir ou operar máquinas. NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO, PODE SER PERIGOSO PARA A SUA SAÚDE.

ATENÇÃO: ESTE PRODUTO É UM NOVO MEDICAMENTO E EMBORA AS PESQUISAS TENHAM INDICADO EFICÁCIA E SEGURANÇA, QUANDO CORRETAMENTE INDICADO, PODEM OCORRER REAÇÕES ADVERSAS IMPREVISÍVEIS, AINDA NÃO DESCRITAS OU CONHECIDAS. EM CASO DE SUSPEITA DE REAÇÃO ADVERSA, O MÉDICO RESPONSÁVEL DEVE SER NOTIFICADO. VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA Reg. MS-1.1236.3348 Resp. Téc. Farm.: Roberto Araki - CRF-SP n.º 6177 Lote, Data de Fabricação e Validade: Vide Cartucho. Fabricado por: Eisai Co., Ltd. - Koishikawa 4-6-10, Bunkyo-ku - Tóquio - Japão Importado e distribuído por: JANSSEN-CILAG FARMACÊUTICA LTDA. Rodovia Presidente Dutra, km 154 - São José dos Campos - SP CNPJ 51.780.468/0002-68 - TM Eisai Co., Ltd., Tokyo, Japan